NF-κB是关键肿瘤相关炎症通路：肿瘤微环境NF-κB炎症通路的过度激活是驱动 肿瘤增殖、血管生成、侵袭和转移的关键因素

NF-κB经典通路1：主要由TNFa, IL-1, LPS, TLR激活，在炎症，细胞增殖和生存、EMT、侵袭、血管新生和转移（见下图）。NF-κB的激活是组成性的，而非基因突变导致的激活，实体肿瘤大部分NF-κB激活源于炎症细胞因子，包括TNFa 以及IL-1，能一过性地快速诱导 NF-κB激活。

慢性炎症的形成2：肿瘤微环境包括肿瘤细胞、肿瘤相关巨噬细胞,、树突状细胞、髓系来源抑制性细胞、中性粒细胞、浆细胞、NK细胞、NKT细胞、B细胞、癌症相关成纤维细胞和内皮细胞的动态网络(右下图)。NF-κB在所有的这些细胞中均有激活，通过不能自我修复的前行反馈环路，形成慢性炎性微环境，是驱动肿瘤转移的核心因数。NF-κB通路编码促进的细胞因子包括促炎因子, 生长因子, 趋化因子 , MMPs, 促增殖蛋白, 抗凋亡蛋白, 促炎症酶(COX2), 诱导一氧化氮合成酶(iNOS)), 促血管生长因子和粘附分子等。

肿瘤血管生成：TNFa通过激活NF-κB，刺激癌细胞释放促血管生成因子IL-6、IL-8、TGF-β和血管内皮生长因子。TAMs大量表达促血管生成因子，包括VEGF、TGF-β、血小板源性生长因子(PDGF)和碱性成纤维细胞生长因子(bFGF)。TAMs能分泌一系列基质金属蛋白酶(MMP-2、MMP-9)，通过酶解基底膜和重新排列基质中的胶原网络重塑ECM，支持血管形成。

肿瘤细胞上皮-间质转化：炎症信号通过促进癌细胞的上皮-间质转化(EMT)，使肿瘤细胞更具侵袭性。TGF-β为癌症EMT的关键调节因子，通过极化TAMs和激活CAFs来诱导NF-κB通路产生缺氧诱导因子(HIF-1)，驱动EMT蛋白的表达。TNF-α和TGF-β等炎症信号可刺激Snail、Zeb1 和Twist等与EMT相关的蛋白表达，导致E-cadherin等粘附分子降解，诱导癌细胞的EMT过程。

远程转移：NF-κB 可以直接促进肿瘤的远程转移，也可以通过诱导HIF1，保护乏氧状态下和微转移灶的早期生存，HIF1的激活也能促进EMT。NF-κB诱导的MMP家族的分子能诱导局部产生TGF-b, 促进肿瘤的EMT和转移。炎症环境下NF-κB依赖iNOS诱导产生的蛋白酶和一氧化氮也在炎症和血管新生中起了重要作用。炎症刺激活动诱导因子，如HGF和趋化因子如CXCL12, 可以直接刺激肿瘤的转移。