靶向肿瘤微环境NF-kB小分子免疫抑制剂

NF-kB家族是先天性免疫和适应性免疫的重要组成部分，在免疫反应调节中发挥着至关重要的作用，涉及免疫反应、炎症反应、细胞生长、存活以及凋亡等生物学过程。当细胞受到刺激（如细菌感染及癌症细胞释放的促炎因子等）时，IKB-α蛋白被激酶磷酸化并降解，释放出NF-kB二聚体，后者转入细胞核，结合特定DNA序列启动靶基因转录控制。

在癌症中，NF-kB信号通路通过不能自我修复的前行反馈环路持续促进促癌因子的转录，包括促炎因子、生长因子、趋化因子、MMPs、促增殖蛋白、抗凋亡蛋白、促炎症酶(COX2)、诱导一氧化氮合成酶(iNOS)、促血管生长因子和粘附分子等，导致肿瘤恶化及远程转移，以及免疫失调、代谢失调和骨骼失调。

YZ008是银珠医药自主研发的靶向肿瘤微环境NF-kB小分子免疫抑制剂。其通过抑制IKB-α和p65的磷酸化，下调NF-kB信号通路的活性，在动物模型中表现出显著的抗肿瘤远程转移活性。YZ008与抑制肿瘤细胞增殖的EGFR-TKI药物联用，能更有效的抑制肿瘤的增殖和转移，达到长期抑制疾病进展的目的，是精准治疗晚期转移性肿瘤的新策略。